介紹:

核準(zhǔn)日期：2009年3月23日

修改日期：2010年05月05日

                    2012年08月27日

地氯雷他定片說明書

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

【藥品名稱】   

通用名稱：地氯雷他定片

英文名稱：Desloratadine  Tablets

漢語拼音：Dilvleitading Pian

【成份】

本品主要成份為地氯雷他定，其化學(xué)名稱為8-氯-6，11-二氫-11-（4-亞哌啶基）-5H-苯并[5，6]芳庚并[1，2-b]吡啶。

    化學(xué)結(jié)構(gòu)式：   

    

    分子式：C19H19ClN2

分子量：310.82

輔料為羥丙纖維素、淀粉、微晶纖維素、聚維酮K30、硬脂酸鎂。

【性狀】 本品為白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

【規(guī)格】  5mg/片

【用法與用量】

成品和青少年（12歲或12歲以上）：口服，每日一次，每次5mg。

地氯雷他定可與食物同時(shí)服用。

【不良反應(yīng)】 在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中，患者按每天5mg的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗(yàn)組不良反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高出3%。超過安慰劑組最常見不良反應(yīng)為疲倦（1.2%）、口干（0.8%）和頭疼（0.6%）。

在地氯雷他定上市后罕有過敏性反應(yīng)（包括過敏和皮疹）、心動(dòng)過速、心悸、肝酶升高、肝炎和膽紅素增加的報(bào)道。

【禁忌】  對(duì)本產(chǎn)品活性成分或輔料過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】 

1、由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對(duì)所有變應(yīng)原的陽性反應(yīng)，因而在進(jìn)行任何皮膚過敏性試驗(yàn)前48小時(shí)，應(yīng)停止使用本品。

2、肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過強(qiáng)、前列腺肥大、青光眼患者應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 

     由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚無確定，除非潛在的益處超過可能的風(fēng)險(xiǎn)，懷孕期內(nèi)不應(yīng)使用地氯雷他定。

地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泄，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。

給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠的總體生育能力有影響。

【兒童用藥】 地氯雷他定對(duì)1歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定。

【老年用藥】 尚缺乏老年患者用藥的研究資料。

【藥物相互作用】

     臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床意義的相互作用。地氯雷他定在與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀和西米替丁的多劑量藥物相互試驗(yàn)中，血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關(guān)意義的改變。然而地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。

地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會(huì)增強(qiáng)睡眠。

進(jìn)食與飲用葡萄柚果汁對(duì)地氯雷他定的分布無影響。

地氯雷他定與酒精同時(shí)使用時(shí)不會(huì)增強(qiáng)酒精對(duì)人行為能力的損害作用。

【藥物過量】

    服藥過量時(shí)，應(yīng)考慮采取標(biāo)準(zhǔn)治療措施去除未吸收的活性物質(zhì)，建議進(jìn)行對(duì)癥及支持治療。

    在一項(xiàng)對(duì)成人和青少年進(jìn)行的多劑量臨床試驗(yàn)中，受試者接受高達(dá)45mg的地氯雷他定（臨床實(shí)際用量的9倍），未見臨床相關(guān)不良發(fā)應(yīng)。

地氯雷他定不能通過血液透析排除；是否可以通過腹膜透析排除尚不明確。

【藥理毒理】 

藥理作用

    本品為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節(jié)性過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外，體外研究結(jié)果，本品可抑制組胺從人肥大細(xì)胞釋放。動(dòng)物研究提示，本品不易通過血腦屏障。

毒理研究

    急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時(shí)出現(xiàn)死亡（按AUC計(jì)算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）。猴經(jīng)口給藥給藥劑量為250mg/kg（按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時(shí)，未出現(xiàn)死亡。

    遺傳毒性：在回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動(dòng)物粒體細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)）和染色體畸變?cè)囼?yàn)（人外周血淋巴細(xì)胞誘裂性試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)）中，未見本品有潛在遺傳毒性。

    生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力無影響；經(jīng)口給藥劑量達(dá)12mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍）時(shí)，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量達(dá)3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時(shí)，對(duì)大鼠生育力無影響。

    大鼠及家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)48和60mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時(shí)，未見致畸作用。雄性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時(shí)，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時(shí)，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量達(dá)3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）或以上時(shí)，本品對(duì)仔鼠發(fā)育無影響。

    致癌性：通過氯雷他定的研究對(duì)本品的潛在致癌性進(jìn)行了評(píng)估。小鼠和大鼠分別進(jìn)行連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個(gè)月和2年，雄性小鼠給藥劑量達(dá)40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時(shí)，肝細(xì)胞瘤（包括腺瘤和癌）發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。雄性大鼠給藥劑量達(dá)10mg/kg/日，雄性和雌性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍和30倍）時(shí)，肝細(xì)胞瘤發(fā)生率明顯升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長(zhǎng)期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。

    未見針對(duì)地氯雷他定對(duì)兒童的有效性進(jìn)行單獨(dú)的臨床試驗(yàn)。兩項(xiàng)兒科臨床試驗(yàn)對(duì)其安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。接手抗組胺治療的1個(gè)月-11歲患兒，每日劑量1.25mg（1-5歲患兒）或2.5mg（6-11歲患兒），通過臨川檢查、生命體征和ECG檢查（包括QT間期），證明其耐受性良好。給予推薦劑量時(shí)，兒科和成人群體的地氯雷他定血漿濃度是科比的（見藥代動(dòng)力學(xué)）。成人患者和患兒的季節(jié)性過敏性鼻炎（SAP）/慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）病程和地氯雷他定藥理藥代特點(diǎn)是相似的，因此地氯雷他定對(duì)成人群體的療效可以外推到兒童群體。

    在地氯雷他定20mg/日×14日的多劑量臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)或相關(guān)意義的心血管作用。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，服用地氯雷他定45mg/日（臨床劑量的9倍）×10日，未見QTc間期延長(zhǎng)。

    地氯雷他定不易透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5mg/日下，嗜睡反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。臨床試驗(yàn)中，即使在7.5mg/日的劑量下，地氯雷他定也不會(huì)影響智力操作技能。單劑量服用地氯雷他定5mg對(duì)飛行能力的標(biāo)準(zhǔn)量度，包括嗜睡的加劇或有關(guān)飛行的任務(wù)無影響。

對(duì)于過敏性鼻炎成人和青少年患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時(shí)內(nèi)有效地控制以上癥狀。

    在兩項(xiàng)為期4周的對(duì)季節(jié)性過敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，地氯雷他定能有效的緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的癥狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及灼燒感；流淚；充血；腭癢及耳癢）及哮喘的癥狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），并能減少β受體激動(dòng)劑的用量。地氯雷他定組合安慰劑組的第一秒用力呼氣量（FEVI）均為改變。

    在對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹成人和青少年患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，服用本品1天后即可緩解瘙癢并減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。在各項(xiàng)研究中，地氯雷他定在24小時(shí)的服藥間隔內(nèi)能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對(duì)日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活的質(zhì)量。

    對(duì)過敏性鼻炎-結(jié)膜炎患者的問卷調(diào)查表明，地氯雷他定能夠有效緩解季節(jié)性過敏性鼻炎患者的病情，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。

【臨床試驗(yàn)】 

    年齡18～65歲，男女不限，診斷明確的常年性或季節(jié)性過敏性鼻炎患者112對(duì)。口服每日一次，每次一片，持續(xù)兩周治療過敏性鼻炎的療效與安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性藥物平行對(duì)照臨床研究。主要觀察指標(biāo)即鼻涕、噴嚏、鼻癢、鼻阻塞、眼部癥狀、患者疾病總體嚴(yán)重程度。治療藥物和對(duì)照藥物過敏性鼻炎的臨床癥狀的改善有明顯療效，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 

    地氯雷他定口服后30分鐘可測(cè)得其血漿濃度，吸收較好，約3小時(shí)后可達(dá)最高血藥峰濃度。終末半衰期約為27小時(shí)。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時(shí)）及每日一次的服藥間隔一致。成人和青少年地氯雷他定的生物利用度在5mg～20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。

地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合（83%～87%）。每日1次口服5mg～20mg，連服14天，未見有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。

    尚未確立地氯雷他定代謝對(duì)酶的依賴性，因不完全排除其與其他藥物間的相互作用。與CYP3A4和CYP2D6的特異性抑制劑的體內(nèi)試驗(yàn)表明，這些酶在地氯雷他定的代謝中并不重要。地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6，而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。

    在一項(xiàng)服用7.5 mg地氯雷他定的單劑量交叉試驗(yàn)中，片劑和糖漿劑是生物等效的，食物（高脂肪、高熱量早餐）對(duì)地氯雷他定的分布無影響。在另一研究中葡萄柚汁地氯雷他定的分布無影響。

    幾項(xiàng)獨(dú)立的單劑量研究結(jié)果顯示，在推薦的劑量下，患兒的AUC和Cmax值與服用5mg地氯雷他定糖漿劑的成人具有可比性。

【貯    藏】 密閉保存。

【包    裝】 鋁塑：8片/板/盒

【有 效 期】 24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 YBH03572009

【批準(zhǔn)文號(hào)】 國藥準(zhǔn)字H20100053

【生產(chǎn)企業(yè)】    

企業(yè)名稱：常州方圓制藥有限公司

生產(chǎn)地址：江蘇省常州市新北區(qū)河海路108號(hào)

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