介紹:

核準日期：2009年3月23日

修改日期：2010年05月05日

                    2012年08月27日

地氯雷他定片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用。

【藥品名稱】   

通用名稱：地氯雷他定片

英文名稱：Desloratadine  Tablets

漢語拼音：Dilvleitading Pian

【成份】

本品主要成份為地氯雷他定，其化學名稱為8-氯-6，11-二氫-11-（4-亞哌啶基）-5H-苯并[5，6]芳庚并[1，2-b]吡啶。

    化學結構式：   

    

    分子式：C19H19ClN2

分子量：310.82

輔料為羥丙纖維素、淀粉、微晶纖維素、聚維酮K30、硬脂酸鎂。

【性狀】 本品為白色或類白色片。

【適應癥】用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

【規(guī)格】  5mg/片

【用法與用量】

成品和青少年（12歲或12歲以上）：口服，每日一次，每次5mg。

地氯雷他定可與食物同時服用。

【不良反應】 在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應癥的臨床試驗中，患者按每天5mg的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應的發(fā)生率比安慰劑組高出3%。超過安慰劑組最常見不良反應為疲倦（1.2%）、口干（0.8%）和頭疼（0.6%）。

在地氯雷他定上市后罕有過敏性反應（包括過敏和皮疹）、心動過速、心悸、肝酶升高、肝炎和膽紅素增加的報道。

【禁忌】  對本產(chǎn)品活性成分或輔料過敏者禁用。

【注意事項】 

1、由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應，因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應停止使用本品。

2、肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過強、前列腺肥大、青光眼患者應遵醫(yī)囑用藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 

     由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內使用地氯雷他定的安全性尚無確定，除非潛在的益處超過可能的風險，懷孕期內不應使用地氯雷他定。

地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泄，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。

給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對大鼠的總體生育能力有影響。

【兒童用藥】 地氯雷他定對1歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定。

【老年用藥】 尚缺乏老年患者用藥的研究資料。

【藥物相互作用】

     臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床意義的相互作用。地氯雷他定在與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀和西米替丁的多劑量藥物相互試驗中，血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關意義的改變。然而地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。

地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會增強睡眠。

進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的分布無影響。

地氯雷他定與酒精同時使用時不會增強酒精對人行為能力的損害作用。

【藥物過量】

    服藥過量時，應考慮采取標準治療措施去除未吸收的活性物質，建議進行對癥及支持治療。

    在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），未見臨床相關不良發(fā)應。

地氯雷他定不能通過血液透析排除；是否可以通過腹膜透析排除尚不明確。

【藥理毒理】 

藥理作用

    本品為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節(jié)性過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關癥狀。另外，體外研究結果，本品可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示，本品不易通過血腦屏障。

毒理研究

    急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg時出現(xiàn)死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）。猴經(jīng)口給藥給藥劑量為250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現(xiàn)死亡。

    遺傳毒性：在回復突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物粒體細菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在遺傳毒性。

    生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時，對雌性大鼠生育力無影響；經(jīng)口給藥劑量達12mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍）時，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量達3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時，對大鼠生育力無影響。

    大鼠及家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雄性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量達3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）或以上時，本品對仔鼠發(fā)育無影響。

    致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別進行連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時，肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）發(fā)生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量達10mg/kg/日，雄性和雌性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍和30倍）時，肝細胞瘤發(fā)生率明顯升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長期給藥的臨床相關性尚不明確。

    未見針對地氯雷他定對兒童的有效性進行單獨的臨床試驗。兩項兒科臨床試驗對其安全性進行了評價。接手抗組胺治療的1個月-11歲患兒，每日劑量1.25mg（1-5歲患兒）或2.5mg（6-11歲患兒），通過臨川檢查、生命體征和ECG檢查（包括QT間期），證明其耐受性良好。給予推薦劑量時，兒科和成人群體的地氯雷他定血漿濃度是科比的（見藥代動力學）。成人患者和患兒的季節(jié)性過敏性鼻炎（SAP）/慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）病程和地氯雷他定藥理藥代特點是相似的，因此地氯雷他定對成人群體的療效可以外推到兒童群體。

    在地氯雷他定20mg/日×14日的多劑量臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學或相關意義的心血管作用。在臨床藥理學試驗中，服用地氯雷他定45mg/日（臨床劑量的9倍）×10日，未見QTc間期延長。

    地氯雷他定不易透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5mg/日下，嗜睡反應發(fā)生率與安慰劑相似。臨床試驗中，即使在7.5mg/日的劑量下，地氯雷他定也不會影響智力操作技能。單劑量服用地氯雷他定5mg對飛行能力的標準量度，包括嗜睡的加劇或有關飛行的任務無影響。

對于過敏性鼻炎成人和青少年患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時內有效地控制以上癥狀。

    在兩項為期4周的對季節(jié)性過敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效的緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的癥狀（流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及灼燒感；流淚；充血；腭癢及耳癢）及哮喘的癥狀（咳嗽、喘鳴及呼吸困難），并能減少β受體激動劑的用量。地氯雷他定組合安慰劑組的第一秒用力呼氣量（FEVI）均為改變。

    在對慢性特發(fā)性蕁麻疹成人和青少年患者進行的臨床試驗中，服用本品1天后即可緩解瘙癢并減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。在各項研究中，地氯雷他定在24小時的服藥間隔內能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活的質量。

    對過敏性鼻炎-結膜炎患者的問卷調查表明，地氯雷他定能夠有效緩解季節(jié)性過敏性鼻炎患者的病情，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。

【臨床試驗】 

    年齡18～65歲，男女不限，診斷明確的常年性或季節(jié)性過敏性鼻炎患者112對。口服每日一次，每次一片，持續(xù)兩周治療過敏性鼻炎的療效與安全性的多中心、隨機、雙盲、陽性藥物平行對照臨床研究。主要觀察指標即鼻涕、噴嚏、鼻癢、鼻阻塞、眼部癥狀、患者疾病總體嚴重程度。治療藥物和對照藥物過敏性鼻炎的臨床癥狀的改善有明顯療效，無嚴重不良事件發(fā)生。

【藥代動力學】 

    地氯雷他定口服后30分鐘可測得其血漿濃度，吸收較好，約3小時后可達最高血藥峰濃度。終末半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時）及每日一次的服藥間隔一致。成人和青少年地氯雷他定的生物利用度在5mg～20mg范圍內與劑量成正比。

地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合（83%～87%）。每日1次口服5mg～20mg，連服14天，未見有臨床相關意義的藥物蓄積。

    尚未確立地氯雷他定代謝對酶的依賴性，因不完全排除其與其他藥物間的相互作用。與CYP3A4和CYP2D6的特異性抑制劑的體內試驗表明，這些酶在地氯雷他定的代謝中并不重要。地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6，而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制劑。

    在一項服用7.5 mg地氯雷他定的單劑量交叉試驗中，片劑和糖漿劑是生物等效的，食物（高脂肪、高熱量早餐）對地氯雷他定的分布無影響。在另一研究中葡萄柚汁地氯雷他定的分布無影響。

    幾項獨立的單劑量研究結果顯示，在推薦的劑量下，患兒的AUC和Cmax值與服用5mg地氯雷他定糖漿劑的成人具有可比性。

【貯    藏】 密閉保存。

【包    裝】 鋁塑：8片/板/盒

【有 效 期】 24個月

【執(zhí)行標準】 YBH03572009

【批準文號】 國藥準字H20100053

【生產(chǎn)企業(yè)】    

企業(yè)名稱：常州方圓制藥有限公司

生產(chǎn)地址：江蘇省常州市新北區(qū)河海路108號

郵政編碼：213022

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